Levofloxacin - instruksjoner for bruk, anmeldelser, analoger og frigjøringsformer (250 mg, 500 mg og 750 mg Haileflox tabletter, infusjonsløsning, 0,5% antibiotiske øyedråper) medikament for behandling av lungebetennelse hos voksne, barn og graviditet. sammensetning

Briller

I denne artikkelen kan du lese instruksjonene for bruk av stoffet Levofloxacin. Gir tilbakemelding fra besøkende på nettstedet - forbrukerne av dette legemidlet, så vel som meningene fra medisinske eksperter om bruk av antibiotikaet Levofloxacin i deres praksis. En stor forespørsel er å aktivt legge til anmeldelser om stoffet: medisinen hjalp eller hjalp ikke med å bli kvitt sykdommen, hvilke komplikasjoner og bivirkninger som ble observert, muligens ikke kunngjort av produsenten i merknaden. Analoger av Levofloxacin i nærvær av tilgjengelige strukturelle analoger. Brukes til behandling av lungebetennelse, prostatitt, klamydia og andre infeksjoner hos voksne, barn, samt under graviditet og amming. Stoffets sammensetning og interaksjon med alkohol.

Levofloxacin er et syntetisk bredspektret antibakterielt medikament fra gruppen fluorokinoloner, som inneholder levofloxacin som virkestoff, den levoroterende ofloxacin-isomeren. Levofloxacin blokkerer DNA-gyrase, forstyrrer supercoiling og tverrbinding av DNA-brudd, hemmer DNA-syntese, forårsaker dype morfologiske forandringer i cytoplasma, cellevegg og membraner.

Levofloxacin er aktivt mot de fleste stammer av mikroorganismer (aerobt gram-positivt og gram-negativt, så vel som anaerobt).

Andre mikroorganismer som er følsomme for antibiotikumet Levofloxacin er Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium umpoclimis tuberma tuberoma, Mycobberoma tuberoma.

sammensetning

Levofloxacin hemihydrat + hjelpestoffer.

farmakokinetikk

Levofloxacin absorberes raskt og nesten fullstendig etter oral administrering. Spiser liten effekt på absorpsjonens hastighet og fullstendighet. Det trenger godt inn i organer og vev: lunger, slimhinner i bronkiene, sputum, organer i kjønnsorganet, beinvev, cerebrospinalvæske, prostatakjertel, polymorfonukleære leukocytter, alveolære makrofager. I leveren oksideres og / eller deacetyleres en liten del. Det skilles hovedsakelig ut av nyrene ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Etter oral administrering skilles ut omtrent 87% av dosen som tas uendret i urinen i løpet av 48 timer, mindre enn 4% med avføring i løpet av 72 timer.

indikasjoner

Infeksjonssykdommer og inflammatoriske sykdommer forårsaket av mikroorganismer som er følsomme for stoffet:

  • infeksjoner i nedre luftveier (forverring av kronisk bronkitt, ervervet lungebetennelse i samfunnet);
  • infeksjoner i ØNH-organene (akutt bihulebetennelse);
  • urinveisinfeksjoner og nyreinfeksjoner (inkludert akutt pyelonefritt);
  • kjønnsinfeksjoner (inkludert bakteriell prostatitt);
  • infeksjoner i huden og bløtvevet (suppurating atheroma, abscess, koker);
  • intra-abdominale infeksjoner;
  • tuberkulose (kompleks behandling av medikamentresistente former).

Slipp skjemaer

250 mg, 500 mg og 750 mg filmdrasjerte tabletter (Haileflox).

5 mg / ml infusjonsløsning.

Øyedråper 0,5%.

Bruksanvisning og dosering

Inne, under måltider eller mellom måltider, uten å tygge, drikker rikelig med væske.

Dosene bestemmes av arten og alvorlighetsgraden av infeksjonen, samt følsomheten til det mistenkte patogenet.,

Anbefalt dose for voksne med normal nyrefunksjon (CC> 50 ml / min):

Ved akutt bihulebetennelse - 500 mg 1 gang per dag i 10-14 dager;

Med forverring av kronisk bronkitt - fra 250 til 500 mg 1 gang per dag i 7-10 dager;

Med samfunns ervervet lungebetennelse - 500 mg 1 eller 2 ganger om dagen i 7-14 dager;

Ved ukompliserte infeksjoner i urinveiene og nyrene - 250 mg en gang om dagen i 3 dager;

Ved kompliserte infeksjoner i urinveiene og nyrene - 250 mg 1 gang per dag i 7-10 dager;

Med bakteriell prostatitt - 500 mg 1 gang per dag i 28 dager;

For infeksjoner i hud og bløtvev - 250 mg - 500 mg 1 eller 2 ganger om dagen i 7-14 dager;

Intraabdominale infeksjoner - 250 mg 2 ganger om dagen eller 500 mg 1 gang per dag - 7-14 dager (i kombinasjon med antibakterielle medisiner som virker på anaerob flora).

Tuberkulose - innsiden av 500 mg 1-2 ganger om dagen i opptil 3 måneder.

Ved nedsatt leverfunksjon er det ikke nødvendig med et spesielt utvalg av doser, siden levofloxacin bare metaboliseres i leveren og skilles hovedsakelig ut av nyrene.

Hvis du har savnet å ta stoffet, må du ta pillen så snart som mulig til tiden for neste dose er nær. Fortsett deretter å ta levofloxacin i henhold til ordningen.

Varigheten av terapien avhenger av type sykdom. I alle tilfeller bør behandlingen fortsette fra 48 til 72 timer etter at symptomene på sykdommen forsvant.

Bivirkning

  • kløe og rødhet i huden;
  • generelle overfølsomhetsreaksjoner (anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner) med symptomer som urticaria, innsnevring av bronkiene og muligens alvorlig kvelning;
  • hevelse i huden og slimhinnene (for eksempel i ansiktet og svelget);
  • plutselig blodtrykksfall og sjokk;
  • overfølsomhet for sol- og ultrafiolett stråling;
  • allergisk pneumonitt;
  • vaskulitt;
  • toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom);
  • eksudativ erytem multiforme;
  • kvalme oppkast;
  • diaré;
  • tap av Appetit;
  • mageknip;
  • pseudomembranøs kolitt;
  • en reduksjon i konsentrasjonen av glukose i blodet, noe som er spesielt viktig for pasienter som lider av diabetes mellitus (mulige tegn på hypoglykemi: økt appetitt, nervøsitet, svette, skjelving);
  • forverring av porfyri hos pasienter som allerede lider av denne sykdommen;
  • hodepine;
  • svimmelhet og / eller nummenhet;
  • døsighet;
  • søvnforstyrrelser;
  • angst;
  • skjelve;
  • psykotiske reaksjoner som hallusinasjoner og depresjon;
  • kramper
  • forvirring av bevissthet;
  • syns- og hørselshemming;
  • brudd på smakfølsomhet og lukt;
  • reduksjon i taktil følsomhet;
  • økt hjerterytme;
  • leddsmerter og muskelsmerter;
  • senebrudd (f.eks. Achilles-sene);
  • nedsatt nyrefunksjon opp til akutt nyresvikt;
  • interstitiell nefritis;
  • en økning i antall eosinofiler;
  • en reduksjon i antall hvite blodlegemer;
  • nøytropeni, trombocytopeni, som kan være ledsaget av økt blødning;
  • agranulocytose;
  • pancytopeni;
  • feber.

Kontra

  • overfølsomhet for levofloxacin eller for andre kinoloner;
  • nyresvikt (med kreatininclearance mindre enn 20 ml / min. - på grunn av umuligheten av dosering av denne doseringsformen);
  • epilepsi;
  • sene lesjoner med tidligere behandling med kinoloner;
  • barn og unge (opp til 18 år);
  • graviditet og amming.

Graviditet og amming

Kontraindisert ved graviditet og amming.

Bruk hos barn

Levofloxacin kan ikke brukes til å behandle barn og unge (under 18 år) på grunn av sannsynligheten for skade på leddbrusk.

spesielle instruksjoner

Ved alvorlig lungebetennelse forårsaket av pneumokokker, kan levofloxacin ikke gi den optimale terapeutiske effekten. Sykehusinfeksjoner forårsaket av visse patogener (P. aeruginosa) kan kreve kombinasjonsbehandling.

Under behandling med Levofloxacin kan det oppstå et anfall hos pasienter med tidligere hjerneskade på grunn av for eksempel et hjerneslag eller alvorlig traume.

Til tross for at fotosensibilisering er svært sjelden med levofloxacin, anbefales ikke pasienter å gjennomgå sterkt sollys eller kunstig ultrafiolett stråling uten særlig behov for å unngå det.

Hvis det er mistanke om pseudomembranøs kolitt, skal levofloxacin trekkes øyeblikkelig og passende behandling bør iverksettes. I slike tilfeller bør ikke medisiner som hemmer tarmmotilitet brukes..

Bruk av alkohol og alkoholholdige drikker i behandlingen av Levofloxacin er forbudt.

Sjelden observert ved bruk av stoffet Levofloxacin senebetennelse (først og fremst betennelse i akillessenen) kan føre til brudd på sener. Eldre pasienter er mer utsatt for senebetennelse. Behandling med glukokortikosteroider øker sannsynligvis risikoen for senebrudd. Ved mistanke om senebetennelse, avslutt behandlingen med Levofloxacin umiddelbart og begynn passende behandling av den berørte senen..

Pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel (en arvelig metabolsk lidelse) kan reagere på fluorokinoloner ved å ødelegge røde blodlegemer (hemolyse). I denne forbindelse bør behandlingen av slike pasienter med levofloxacin utføres med stor forsiktighet..

Påvirkning av evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer

Bivirkninger av Levofloxacin, for eksempel svimmelhet eller nummenhet, døsighet og synsforstyrrelser, kan svekke reaktiviteten og konsentrasjonen. Dette kan utgjøre en viss risiko i situasjoner der disse evnene er av spesiell betydning (for eksempel når du kjører bil, når du betjener maskiner og mekanismer, når du utfører arbeid i en ustabil stilling).

Legemiddelinteraksjon

Det rapporteres om en markert reduksjon i terskel for konvulsiv beredskap med samtidig bruk av kinoloner og stoffer som igjen kan redusere den cerebrale terskel for krampaktig beredskap. Dette gjelder likt samtidig bruk av kinoloner og teofyllin..

Effekten av stoffet Levofloxacin er betydelig svekket ved samtidig bruk med sukralfat. Det samme skjer med samtidig bruk av magnesium- eller aluminiumholdige antacida, samt jernsalter. Levofloxacin bør tas minst 2 timer før eller 2 timer etter at du har tatt disse midlene. Ingen interaksjoner med kalsiumkarbonat påvist.

Med samtidig bruk av vitamin K-antagonister er kontroll av blodkoagulasjonssystemet nødvendig.

Utskillelse (renal clearance) av levofloxacin bremses litt under virkningen av cimetidin og probenicid. Det skal bemerkes at denne interaksjonen praktisk talt ikke har noen klinisk betydning. Imidlertid, med samtidig bruk av medisiner som probenicid og cimetidin, som blokkerer en viss eliminasjonsvei (tubulær sekresjon), bør behandling med levofloxacin utføres med forsiktighet. Dette gjelder først og fremst pasienter med begrenset nyrefunksjon..

Levofloxacin øker halveringstiden for cyclosporin litt.

Å ta glukokortikosteroider øker risikoen for senebrudd.

Analoger av stoffet Levofloxacin

Strukturelle analoger av virkestoffet:

  • Venstre;
  • Ivacin;
  • Lebel;
  • Levolet R;
  • Levotek;
  • Levoflox;
  • Levofloxabol;
  • Levofloxacin STADA;
  • Levofloxacin Teva;
  • Levofloxacin hemihydrat;
  • Levofloxacin hemihydrat;
  • Leobag;
  • Leflobact;
  • Lefoccin;
  • Maklevo;
  • OD Levox;
  • Oftaquix;
  • Remedi
  • Signicef;
  • Tavanic;
  • Tanflomede;
  • Flexid;
  • Floratsid;
  • Hayleflox;
  • Ekolevid;
  • Eleflox.

Levofloxacin (500 mg)

Bruksanvisningen

  • russisk
  • қазақша

Handelsnavn

Internasjonalt nonproprietært navn

Doseringsform

Belagte tabletter, 500 mg

sammensetning

En tablett inneholder

virkestoff - levofloxacin hemihydrat, 514,5 mg

(når det gjelder levofloxacin 500,0 mg),

hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglykolat, kolloidalt silisiumdioksyd (aerosil), kalsiumstearat, stearinsyre, natriumalginat,

skallsammensetning: hypromellose, titandioksyd (E 171), polysorbat 80 (tween-80), gult kinolinfargestoff, flytende parafin.

Beskrivelse

Belagte tabletter, gule, med en bikonveks overflate.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antibakterier for systemisk bruk.

Antimikrobielle midler er kinolonderivater. Fluorokinoloner. Levofloxacin.

ATX-kode J01MA12

Farmakologiske egenskaper

farmakokinetikk

Etter oral administrering blir levofloxacin raskt og nesten fullstendig absorbert fra mage-tarmkanalen. Biotilgjengeligheten er 95-100%. Spiser liten effekt på absorpsjonens hastighet og fullstendighet. Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås etter 1,6 ± 1,0 time med en enkelt dose på 500 mg. Binding til proteiner 30-40%. Det skilles ut relativt sakte (eliminasjonshalveringstid er 6-8 timer). Utskillelse skjer hovedsakelig av nyrene ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon..

Det trenger godt inn i organer og vev. I leveren oksideres og / eller deacetyleres en liten del. Mindre enn 5% av levofloxacin skilles ut som biotransformasjonsprodukter..

I uendret form skilles 75% - 90% ut i urinen, og selv etter en enkelt dose finnes det i urinen innen 20-24 timer, i avføringen 4% av dosen..

farmakodynamikk

Levofloxacin er et antibakterielt middel med et bredspektret bakteriedrepende virkning fra gruppen fluorokinoloner, den levoroterende ofloxacin-isomeren. Levofloxacins virkningsmekanisme er å undertrykke aktiviteten til bakteriell DNA-gyrase og topoisomerase IV, forstyrrer superoppspolingen og tverrbindingen av DNA-brudd, hemmer DNA-syntese, forårsaker dype morfologiske forandringer i cytoplasma, cellevegg.

Levofloxacin er aktivt mot de fleste stammer av mikroorganismer

- aerobe gram-positive mikroorganismer: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (methicillin-sensitive), Staphylococcus haemoliticus (methicillin-sensitive), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (inkludert penicillin-resistent Stococi Staphylococcus haemoliticus (meticillinresistent);

- aerobe gramnegative mikroorganismer: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (ampicillinsensitiv og resistent), Heamophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella catarrusella parsis gar ida mult mult mult mult Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella arter, Shigella arter, Yersinia enterocolitica, andre Enterobacter spp, Bordetella pertussis, Citrobacter spp, Acinetobacter spp, Morganella morganii og Providencia spp.;

- anaerobe mikroorganismer: Clostridium perfringes, Bacteroides fragilis, Peptostreptococci; andre Bacteroides spp., Clostridium difficile;

- intracellulære mikroorganismer: Chlamidia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis.

Indikasjoner for bruk

forverring av kronisk bronkitt

infeksjoner i hud og bløtvev

kronisk bakteriell (gonorrheal, klamydial) prostatitt

Dosering og administrasjon

Voksne: 500 mg tabletter tas 1-2 ganger om dagen. Doser og varighet av behandlingen bestemmes av infeksjonens art og alvorlighetsgrad, samt følsomheten til det mistenkte patogenet. Tablettene bør tas uten å tygge, drikke rikelig med væske, ta med måltider eller mellom måltidene. Bruksanvisningen bør overholdes strengt..

For pasienter med normal nyrefunksjon eller moderat redusert nyrefunksjon, kreatinklarering (CC)> 50 ml / min, kan følgende doseringsregime anbefales:

- akutt bihulebetennelse - 500 mg en gang om dagen i 10-14 dager;

- forverring av kronisk bronkitt - 500 mg en gang om dagen i 7-10 dager;

- samfunnet ervervet lungebetennelse - 500 mg 1-2 ganger om dagen i 7-14 dager;

- infeksjoner i hud og bløtvev - 500 mg en gang om dagen i 7-10 dager;

- kronisk bakteriell (gonoré, klamydial) prostatitt - 500 mg en gang om dagen i 28 dager.

Maksimal enkeltdose er 500 mg; den maksimale daglige dosen er 1000 mg.

Levofloxacin

Levofloxacin er et antibiotikum. Den viktigste aktive ingrediensen er hemihydrat, som er en isomer av ofloxacin. Et karakteristisk kjennetegn ved stoffet er den økte effektiviteten av handlingen, som forklares med stoffets levorotatoriske formel. Brukes som et antibakterielt medikament av syntetisk opprinnelse.

I denne artikkelen vil vi vurdere hvorfor leger forskriver Levofloxacin, inkludert instruksjoner for bruk, analoger og priser på dette stoffet på apotek. VIRKELIGE ANMELDELSER av personer som allerede har brukt Levofloxacin kan leses i kommentarene.

Sammensetning og form for utgivelse

Legemidlet har flere former for frigjøring, som hver er optimalisert for behandling av infeksjoner av visse typer.

  • 250 mg tabletter - to-lags, gul, pakket i pakker med 5 eller 10 stk.
  • 500 mg tabletter - utad identisk med 250 mg tabletter, men mer mettet med en antibakteriell komponent.
  • Dråper for inndypning i øynene - nivået av innholdet av den antibakterielle komponenten i dem - 0,5%.
  • Gjennomsiktig, umalt.
  • Løsning - dosering, som med dråper, brukes til injeksjon i en blodåre. Finnes i flasker med 100 ml løsning.

Klinisk og farmakologisk gruppe: et antibakterielt medikament fra fluorokinolongruppen.

Hva hjelper levofloxacin?

Indikasjoner for bruk av stoffet er smittsom og inflammatorisk patologi, som utviklet seg som et resultat av infeksjon med bakterier som er følsomme for levofloxacin:

  • infeksjoner i mageorganene;
  • forverring av kronisk bronkitt;
  • samfunnet ervervet form for lungebetennelse
  • betennelse i prostatakjertelen;
  • akutt bihulebetennelse;
  • urinveisinfeksjoner ukomplisert;
  • bakteremi / septikemi (assosiert med indikasjonene gitt i beskrivelsen);
  • urinveisinfeksjoner kompliserte (inkludert pyelonefritt);
  • smittsom patologi av bløtvev og hud.

farmakologisk effekt

Et antibiotikum som tilhører fluorokinolon-gruppen. Det har et bredt spekter av effekter. Det aktive stoffet er den levorotatoriske aktive isomeren ofloxacin - levofloxacin hemihydrat. Takket være den levorotatoriske formelen har den høyere effekt enn ofloxacin.

Virkemekanismen er bakteriedrepende: blokkering av DNA-gyrasen i en mikrobiell celle, interferens med sømmen av hull i bakteriene desixiribunculic syrer, og forstyrrelse av DNA supercoiling prosessen. På grunn av dette oppstår irreversible strukturelle forandringer i membraner, cytoplasma og cellevegg i mikrobiell celle..

Instruksjoner for bruk

I henhold til bruksanvisningen tas Levofloxacin oralt 1 eller 2 ganger om dagen. Ikke tygg tablettene og drikk en tilstrekkelig mengde væske (fra 0,5 til 1 kopp), du kan ta før måltider eller mellom måltidene. Dosene bestemmes av arten og alvorlighetsgraden av infeksjonen, samt følsomheten til det mistenkte patogenet..

Gjennomsnittlig dosering for voksne:

  • bihulebetennelse: 500 mg en gang om dagen - 10-14 dager;
  • prostatitt: 500 mg - 1 gang per dag - 28 dager;
  • samfunnet ervervet lungebetennelse: 500 mg 1-2 ganger om dagen - 7-14 dager.
  • forverring av kronisk bronkitt: 250 mg eller 500 mg 1 gang per dag - 7-10 dager;
  • septikemi / bakteremi: 250 mg eller 500 mg 1-2 ganger om dagen i 10-14 dager;
  • kompliserte urinveisinfeksjoner, inkludert pyelonefritt: 250 mg en gang om dagen - 7-10 dager;
  • ukompliserte urinveisinfeksjoner: 250 mg 1 gang per dag - 3 dager;
  • intra-abdominal infeksjon: 250 mg eller 500 mg en gang om dagen - 7-14 dager (i kombinasjon med antibakterielle medisiner som virker på den anaerobe flora);
  • infeksjoner i hud og bløtvev: 250 mg en gang om dagen eller 500 mg 1-2 ganger om dagen - 7-14 dager.

Som med andre antibiotika, anbefales behandling med Levofloxacin å fortsette i minst 48-78 timer etter normalisering av kroppstemperatur eller etter laboratoriebekreftet utvinning.

Kontra

Overfølsomhet overfor levofloxacin eller overfor andre kinoloner; epilepsi; sene lesjoner assosiert med en historie med kinoloner; nyresvikt (kreatininclearance mindre enn 50 ml / min), glukose-6-fosfat dehydrogenase mangel, hemodialyse, graviditet, amming, barndom og ungdom opp til 18 år.

Bivirkninger

Levofloxacin kan forårsake bivirkninger. Fortell legen din hvis du har noen av disse symptomene:

  • Fordøyelsessystem - magesmerter, nedsatt matlyst, oppkast, hepatitt, diaré.
  • Hjerte-karsystem - hjertebank, pustebesvær, endringer i blodtrykk.
  • Nervesystemet - en følelse av depresjon, migrene, svimmelhet, generell svakhet, søvnproblemer, parestesi.
  • Midlertidig forstyrrelse av alle sanser.
  • Muskel- og skjelettsystem - senebetennelse, midlertidig svakhet, tap av muskeltonus, problemer med sener, opp til brudd på dem.
  • Urinsystem - nyresvikt, vannlating, nefritis.

Overdosering manifesteres av følgende effekter: oppkast, forvirring eller annen nedsatt bevissthet, svimmelhet, kramper, kvalme, slimhinnelesjoner av erosiv karakter.

Graviditet og amming

Kontraindisert ved graviditet og amming.

analoger

Det er mange legemidler med lignende sammensetning, og har også generelle indikasjoner og kontraindikasjoner, men mange av dem er billigere enn Levofloxacin.

Oppmerksomhet: bruk av analoger bør avtales med den behandlende legen.

Gjennomsnittsprisen på LEVOFLOXACIN 500 mg tabletter i apotek (Moskva) er fra 280 til 500 rubler.

Levofloxacin

  • farmakokinetikk
  • Indikasjoner for bruk
  • Bruksmåte
  • Bivirkninger
  • Kontra
  • Svangerskap
  • Interaksjon med andre medisiner
  • Overdose
  • Lagringsforhold
  • Slipp skjema
  • Dess

Levofloxacin-Health er et antimikrobielt medikament, som en representant for gruppen av fluorokinoloner er det preget av et bredt spekter av antibakteriell virkning. En rask bakteriedrepende effekt er sikret på grunn av hemming av levofloxacin av bakterienzymet DNA-gyrase, som tilhører type II topoisomeraser. Resultatet av en slik hemming er manglende evne til å overføre bakteriell DNA fra en tilstand av "avslapning" til en "superoppviklet tilstand", som igjen gjør det umulig å dele opp (multiplisere) bakterieceller ytterligere. Aktivitetsspekteret av levofloxacin inkluderer gram-positive, gram-negative bakterier, sammen med ikke-fermenterende bakterier, så vel som atypiske mikroorganismer som C. pneumoniae, C. trachomatis, M. pneumoniae, L. pneumophila, Ureaplasma. I tillegg er patogener som mycobacteria, H. pylori og anaerobes følsomme for levofloxacin. I likhet med andre fluorokinoloner er levofloxacin inaktivt med hensyn til spiroketer..
Følgende mikroorganismer er følsomme for stoffet:
Gram-positive aerobes: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus haemolyticus methi-S, Staphylococcus saprophyticus / Streptococcus pus / St-poco.
Gram-negative aerobes: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ampi-S / R, Haemophilus kollélléllélléllaebella morleocidae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Anaerobes: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus. Andre: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

farmakokinetikk

I leveren oksideres og / eller deacetyleres en liten del. Den fjernes sakte fra kroppen (T1 / 2-6–8 timer), hovedsakelig av nyrene ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Mindre enn 5% av levofloxacin skilles ut som biotransformasjonsprodukter. I uendret form, med urin innen 24 timer, skilles 70% ut og på 48 timer - 87%, i avføring i 72 timer viser det seg at 4% av dosen tas oralt. Nyreclearance (Cl) utgjør 70% av den totale Cl.

Indikasjoner for bruk

Legemidlet Levofloxacin er beregnet på behandling av smittsomme og inflammatoriske sykdommer med mild til moderat alvorlighetsgrad forårsaket av mikroorganismer som er følsomme for stoffet:
- akutt bihulebetennelse;
- forverring av kronisk bronkitt, alvorlig forløp;
- ervervet lungebetennelse;
- kompliserte infeksjoner i nyrene og urinveiene;
- infeksjoner i hud og bløtvev.

Bruksmåte

Levofloxacin tabletter bør tas hele, ikke tygges, vaskes med vann, uansett matinntak.
Tablettene tas 1-2 ganger om dagen. Dosen avhenger av infeksjonens type og alvorlighetsgrad, samt følsomheten til et mulig patogen..
Varigheten av behandlingen avhenger av sykdomsforløpet og er ikke mer enn 14 dager. Det anbefales å fortsette behandlingen med stoffet i 48–72 timer etter normalisering av kroppstemperatur eller ødeleggelse av patogener bekreftet ved mikrobiologiske tester.
For pasienter med normal nyrefunksjon, hvor kreatininclearance er mer enn 50 ml / min, anbefales følgende doser:

indikasjonerDaglig doseringsregimeBehandlingsvarighet
Akutt bihulebetennelse500 mg / 1 gang10-14 dager
Forverring av kronisk bronkitt250 - 500 mg / 1 gang7-10 dager
Fellesskap ervervet lungebetennelse500 mg / 1-2 ganger7-14 dager
Kompliserte nyre- og urinveisinfeksjoner250 mg / 1 gang7-10 dager
Hud- og bløtvevsinfeksjoner250 - 500 mg / 1-2 ganger7-14 dager

Doser til pasienter med nedsatt nyrefunksjon, der kreatininclearance er mindre enn 50 ml / min:
Doseringsregime 250 mg / dag: første dose - 250 mg / dag.
Følgende doser: 125 mg / dag (med kreatininclearance på 50-20 ml / min); 62,5 mg / dag (med kreatininclearance 19 ml / min eller mindre), samt med hemodialyse og kronisk peritoneal dialyse.
Doseringsregime 500 mg / dag: første dose - 500 mg / dag.
Følgende doser: 250 mg / dag (med kreatininclearance på 50-20 ml / min); 125 mg / dag (med kreatininclearance på 19 ml / min eller mindre), samt med hemodialyse og kronisk peritonealdialyse.
Doseringsregime 500 mg / 12 timer: første dose - 500 mg / dag.
Følgende doser: 250 mg / 12 timer (med kreatininclearance 50-20 ml / min); 125 mg / 12 timer (med kreatininclearance 19–10 ml / min);
125 mg / dag (med kreatininclearance mindre enn 10 ml / min), samt med hemodialyse og kronisk peritoneal dialyse.
Dosering hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Dosjustering er ikke nødvendig fordi levofloxacin bare metaboliseres i leveren.
Dosering hos eldre pasienter. Hvis nyrefunksjonen ikke er nedsatt, er det ikke behov for dosejustering.

Bivirkninger

Allergiske reaksjoner (kløe og rødhet i huden, sjelden anafylaktiske reaksjoner, bronkospasme, hevelse i ansiktet, strupehode, senking av blodtrykket). Fotosensibilisering mulig.
Fra mage-tarmkanalen: kvalme, diaré, nedsatt appetitt, oppkast, sjelden - magesmerter, fordøyelsesbesvær, diaré med blod.
Fra leverens side: økt aktivitet av leverenzymer, økte nivåer av bilirubin i blodet, sjelden hepatitt.
Fra nervesystemets side: hodepine, svimmelhet og / eller stivhet i bevegelser, døsighet, søvnforstyrrelse; sjelden - parestesi i hendene, skjelving, rastløshet, en tilstand av redsel og forvirring; svært sjelden - nedsatt syn, hørsel, smak og lukt, redusert taktil følsomhet, psykotiske reaksjoner som depresjon, hallusinasjoner, bevegelsesforstyrrelser (inkludert når du går).
Fra det kardiovaskulære systemet: sjelden - takykardi, senking av blodtrykket, veldig sjelden - vaskulær kollaps.
Fra muskel- og skjelettsystemet: sjelden - seneskader, ledd-muskelsmerter, veldig sjelden - brudd på akillessenen, muskelsvakhet (spesielt hos pasienter med myasthenia gravis), i noen tilfeller - rabdomyolyse.
Fra urinsystemet: økt serumkreatinin, veldig sjelden - nedsatt nyrefunksjon, opp til akutt nyresvikt (på grunn av allergiske reaksjoner).
Fra det hemopoietiske systemet: eosinofili, leukopeni; sjelden - nøytropeni, trombocytopeni (økt tendens til blødning); svært sjelden - alvorlig agranulocytose (ledsaget av vedvarende tilbakevendende feber, betennelse i mandlene og vedvarende forverring av trivsel); i noen tilfeller - hemolytisk anemi, pancytopeni.
Andre: asteni er mulig, veldig sjelden - hypoglykemi, feber, allergisk pneumonitt, vaskulitt.

Kontra

Kontraindikasjoner for bruk av stoffet Levofloxacin er: epilepsi; sene lesjoner assosiert med en historie med kinoloner; barn og unge, graviditet og amming; overfølsomhet for levofloxacin eller andre medisiner fra kinolongruppen.

Svangerskap

Under graviditet er bruk av Levofloxacin kontraindisert.

Interaksjon med andre medisiner

Ved samtidig bruk av Levofloxacin med jernsulfat, sukralfat, aluminium eller magnesiumhydroksyd, bør Levofloxacin-Health tas to timer eller 2 timer etter inntak av disse stoffene, siden de reduserer effektiviteten av Levofloxacin-Health betydelig..
Levofloxacin-Health er foreskrevet med forsiktighet sammen med probenecid og cimetidin, som blokkerer kanalisk sekresjon og reduserer utskillelsen av Levofloxacin-Health noe. Når du bruker Levofloxacin-Health sammen med fenbufen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner og teofyllin, kan terskelen for krampaktig beredskap reduseres..

Overdose

Symptomer på en overdose av Levofloxacin: forvirring, svimmelhet, kramper, kvalme. slimhinneskade.
Det er ingen spesifikk motgift. Symptomatisk terapi.

Lagringsforhold

Oppbevares på et tørt, mørkt sted og utilgjengelig for barn ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C..
Holdbarhet - 2 år..

Slipp skjema

Levofloxacin-belagte tabletter.
250 mg og 500 mg hver, nr. 10 i blisterpakninger.

sammensetning:
1 tablett Levofloxacin inneholder levofloxacin hemihydrat 256,4 mg eller 512,8 mg når det gjelder levofloxacin 250 mg eller 500 mg.
Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, stivelse, natriummetylparaben, talkum, magnesiumstearat, polyvinylpyrrolidon, natriumglykolatstivelse, aerosil, hydroksypropylmetylcellulose, titandioksyd, kinolin gul.

Levofloxacin (Levofloxacin)

Innhold

Strukturformel

Russisk navn

Latinsk navn på stoffet Levofloxacin

Kjemisk navn

(-) - (S) -9-Fluoro-2,3-dihydro-3-metyl-10- (4-metyl-1-piperazinyl) -7-okso-7H-pyrido [1,2,3-de] 1,4-benzoxazine-6-karboksylsyrehemihydrat

Bruttoformel

Farmakologisk gruppe av stoffet Levofloxacin

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

CAS-kode

Kjennetegn på stoffet Levofloxacin

Et syntetisk kjemoterapeutisk middel, fluorert karboksykinolon, fritt for urenheter fra S-enantiomeren fra den racemiske forbindelsen - ofloxacin. Lett krystallinsk pulver eller krystaller, fra gulaktig til gulaktig hvit. Molekylvekten 370,38. Løselig i vann ved en pH-verdi på 0,6–6,7. Molekylet eksisterer i form av en amfion ved pH-verdier som tilsvarer tynntarmens miljø. Det har evnen til å danne stabile forbindelser med ioner av mange metaller. Evnen til å danne chelatforbindelser in vitro avtar i følgende rekkefølge: Al +3> Cu +2> Zn +2> Mg +2> Ca +2.

farmakologi

Det har et bredt spekter av handlinger. Det hemmer bakteriell topoisomerase IV og DNA-gyrase (topoisomerase type II) - enzymer som er nødvendige for replikasjon, transkripsjon, reparasjon og rekombinasjon av bakteriell DNA. I konsentrasjoner som tilsvarer eller er litt høyere enn den hemmende konsentrasjonen, har det ofte en bakteriedrepende effekt. In vitro er levofloxacinresistens som følge av spontane mutasjoner sjelden (10–9–10–10). Selv om det ble observert kryssresistens mellom levofloxacin og andre fluorokinoloner, kan noen mikroorganismer som er resistente mot andre fluorokinoloner være følsomme for levofloxacin.

Effekten mot gram-positive bakterier ble etablert in vitro og bekreftet i kliniske studier - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (meticillin-sensitive stammer), Staphylococcus epidermidis (methicillin-sensitive stammer), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumonia. pyogenes; Gramnegative bakterier - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescema pneummsi andres pneumoniae andrea.

For majoriteten (≥90%) av stammene av følgende mikroorganismer ble det in vitro MPC av levofloxacin (2 μg / ml eller mindre) fastslått, men effektiviteten og sikkerheten til den kliniske bruken av levofloxacin i behandlingen av infeksjoner forårsaket av disse patogenene er ikke fastslått i adekvate og godt kontrollerte studier: gram-positiv bakterier - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (gruppe C / F), Streptococcus (gruppe G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; Gram-negative bakterier - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganiiergensergomerieromegensergens, Prunus geringenomogens, Yersinia pestis; gram-positive anaerober - Clostridium perfringens.

Det kan være effektivt mot mikroorganismer som er resistente mot aminoglykosider, makrolider og beta-laktamantibiotika (inkludert penicillin).

* Stammer med multippel antibiotikaresistens (Multi-medikamentresistent Streptococcus pneumoniae - MDRSP) inkluderer stammer som er resistente mot to eller flere av følgende antibiotika: penicillin (med MIC ≥ 2 μg / ml), II-generasjon kefalosporiner (f.eks. Cefuroxim), makrolider, tetracykliner og trimetoprim / sulfametoksazol.

Effektiviteten av levofloxacin i behandlingen av samfunnet ervervet bakteriell lungebetennelse (7-14 dagers doseringsregime) ble studert i to prospektive multisenters kliniske studier. I den første randomiserte studien, som inkluderte 590 pasienter med samfunns ervervet bakteriell lungebetennelse, ble det foretatt en sammenlignende studie av effektiviteten av levofloxacin i en dose på 500 mg en gang daglig oralt eller iv i 7-14 dager og kefalosporiner med en total behandlingsvarighet på 7-14 dager; hvis det var mistanke om eller bekreftet tilstedeværelse av et atypisk forårsakende middel av lungebetennelse, kunne pasienter i sammenligningsgruppen i tillegg få erytromycin eller doksysyklin. Den kliniske effekten (kur eller bedring) den 5-7. dagen etter avsluttet behandling med levofloxacin var 95% sammenlignet med 83% i sammenligningsgruppen. I den andre studien, som inkluderte 264 pasienter som fikk levofloxacin i en dose på 500 mg en gang daglig oralt eller iv i 7-14 dager, var den kliniske effekten 93%. I begge studiene var effektiviteten av levofloxacin i behandlingen av SARS forårsaket av Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae og Legionella pneumoniae henholdsvis 96, 96 og 70%. Graden av mikrobiologisk utryddelse i begge studiene var avhengig av patogenet: H. influenzae - 98%, S. pneumoniae - 95%, S. aureus - 88%, M. catarrhalis - 94%, H. parainfluenzae - 95%, K. pneumoniae - ett hundre%.

Levofloxacin er effektivt i behandling av lokalt anskaffet lungebetennelse forårsaket av multiresistente stammer av Streptococcus pneumoniae (MDRSP). Etter mikrobiologisk evaluering av MDRSP-isolater isolert hos 40 pasienter, viste det seg at 38 pasienter (95%) oppnådde en klinisk (utvinning eller forbedring) og bakteriologisk effekt etter avsluttet behandling med levofloxacin. Graden av bakteriologisk utryddelse var for forskjellige patogener: penicillinresistente stammer - 94,1%, stammer resistente mot 2. generasjon kefalosporiner - 96,9%, stammer som er resistente mot makrolider - 96,6%, stammer som er resistente mot trimetoprim / sulfametoksazol - 89,5%, tetracyklinresistente stammer - 100%.

Effekten og sikkerheten til levofloxacin i fellesskaps ervervet bakteriell lungebetennelse (5-dagers doseringsregime) ble evaluert i en dobbeltblind, randomisert, prospektiv, multisenterundersøkelse i 528 polikliniske og sykehusinnlagte voksne pasienter med mild til alvorlig lungebetennelse med levoflox sammenlignet med levoflox 750 mg (iv eller oralt hver dag i fem dager) eller i en dose på 500 mg (iv eller oralt daglig i 10 dager). Den kliniske effekten (forbedring eller utvinning) var 90,9% i gruppen som fikk levofloxacin i en dose på 750 mg, og 91,1% i gruppen som fikk levofloxacin i en dose på 500 mg. Mikrobiologisk effektivitet (grad av bakteriologisk utryddelse) av et 5-dagers doseringsregime avhengig av patogen: S. pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus rarainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Effektiviteten og sikkerheten til levofloxacin i behandlingen av akutt bakteriell bihulebetennelse (5- og 10-14 dagers doseringsregimer) forårsaket av Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ble evaluert i en dobbeltblind, randomisert, prospektiv, multisenterstudie i 780 polikliniske levofokuslo pasienter med poliklinisk en gang om dagen i en dose på 750 mg i 5 dager eller 500 mg i 10 dager. Den kliniske effekten av levofloxacin (full eller delvis oppløsning av symptomene på akutt bakteriell bihulebetennelse i en slik grad at ytterligere antibiotikabehandling ikke ble ansett som nødvendig) i samsvar med den mikrobiologiske vurderingen var 91,4% i gruppen som fikk levofloxacin i en dose på 750 mg og 88,6% i gruppen som fikk 500 mg levofloxacin.

Effekten av levofloxacin i behandlingen av kompliserte urinveisinfeksjoner og akutt pyelonefritt (5-dagers doseringsregime) ble evaluert hos 1109 pasienter i en randomisert, dobbeltblind, multisenter klinisk studie der pasienter fikk levofloxacin i en dose på 750 mg iv eller oralt en gang om dagen i 5 dager (546 pasienter) eller ciprofloxacin 400 mg iv eller 500 mg oralt to ganger om dagen i 10 dager (563 pasienter). Effektiviteten av levofloxacin ble evaluert etter 10-14 dager i henhold til bakteriologisk utryddelse og utgjorde, avhengig av patogen: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Effektiviteten og sikkerheten til levofloxacin ved behandling av kompliserte urinveisinfeksjoner og akutt pyelonefritt (10-dagers doseringsregime) ble evaluert med et 10-dagers behandlingsforløp med levofloxacin i en dose på 250 mg oralt en gang om dagen hos 285 pasienter med ukompliserte urinveisinfeksjoner komplisert av urininfeksjoner. trasé (mild til moderat) og akutt pyelonefritt (mild til moderat) i en randomisert, dobbeltblind, multisenter klinisk studie. Mikrobiologisk effekt, målt ved bakteriologisk utryddelse av mikroorganismer, var omtrent 93%.

Effektiviteten av levofloxacin i smittsomme lesjoner i hud og hudstrukturer ble studert i en åpen randomisert sammenligningsundersøkelse, som inkluderte 399 pasienter som fikk levofloxacin i en dose på 750 mg / dag (iv, deretter inne) eller et sammenligningsmedisin i (10 ± 4.7) dager. Kirurgiske prosedyrer for kompliserte infeksjoner (eksisjon av dødt vev og drenering) rett før eller under antibiotikabehandling (som del av kompleks terapi) ble utført hos 45% av pasientene som ble behandlet med levofloxacin og 44% av pasientene i sammenligningsgruppen. Blant pasientene som ble fulgt opp i 2–5 dager etter endt legemiddelbehandling, var den kliniske effekten 116/138 (84,1%) i levofloxacin-gruppen og 106/132 (80,3%) i sammenligningsgruppen.

Effektiviteten av levofloxacin ble også påvist i en multisenter randomisert åpen studie i behandlingen av nosocomial lungebetennelse og i en multisenter randomisert dobbeltblind studie i behandlingen av kronisk bakteriell prostatitt..

Den kliniske effekten av levofloxacin i form av 0,5% øyedråper i randomiserte dobbeltblinde multisenterkontrollerte studier i behandlingen av bakteriell konjunktivitt var 79% ved behandlingsslutt (6-10 dager). Graden av mikrobiologisk utryddelse nådde 90%.

Absorpsjon. Etter oral administrering blir det raskt og fullstendig absorbert fra fordøyelseskanalen, den absolutte biotilgjengeligheten på 500 mg og 750 mg tabletter av levofloxacin er 99%. Cmax oppnådd på 1-2 timer. Når du tar med maten, øker tiden for å nå C littmax (i 1 time) og avtar noe Cmax (med 14%), og dermed kan levofloxacin foreskrives uansett matinntak. Etter iv administrering til en sunn frivillig i en dose på 500 mg (infusjon over 60 minutter)max utgjorde (6,2 ± 1) μg / ml, i en dose på 750 mg (infusjon over 90 minutter) - (11,5 ± 4) μg / ml. Levofloxacins farmakokinetikk er lineær og forutsigbar med en enkelt og gjentatt administrering inne i og / eller. En konstant plasmakonsentrasjon oppnås etter 48 timer med 500–750 mg en gang om dagen. Verdiene til C gjentas gjentatte ganger til friske frivilligemax var: når det ble gitt oralt, 500 mg / dag - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / dag - (8,6 ± 1,9) μg / ml; med iv-administrering av 500 mg / dag - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / dag - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Plasmaprofilen for konsentrasjoner av levofloxacin etter administrering av iv er lik den etter oral administrering i en ekvivalent dose.

Fordeling. Medium Vd gjør 74–112 l etter enkelt og gjentatte injeksjoner av doser på 500 og 750 mg. Det er vidt distribuert i kroppsvev, trenger godt inn i lungevev (lungekonsentrasjonen er 2–5 ganger høyere enn plasmakonsentrasjonen). In vitro er bindingen til plasmaproteiner (hovedsakelig til albumin) 24–38%, innenfor området konsentrasjoner som tilsvarer kliniske verdier (1–10 μg / ml), og avhenger ikke av konsentrasjonen av levofloxacin.

Metabolisme og utskillelse. Stereokjemisk stabilt i plasma og urin, konverterer ikke til dets enantiomer, D-ofloxacin. Kroppen metaboliseres praktisk talt ikke. Det skilles ut hovedsakelig uendret i urin (ca. 87% av dosen i løpet av 48 timer), ubetydelige mengder med avføring (mindre enn 4% på 72 timer). Mindre enn 5% bestemmes i urinen i form av metabolitter (desmetyl, nitrogenoksid), som har ubetydelig spesifikk farmakologisk aktivitet.

Terminal T1/2 fra plasma er 6–8 timer etter en enkelt eller gjentatt administrering inne eller inne / i. Total Cl er 144–226 ml / min, nyre Cl er 96–142 ml / min, utskillelse utføres ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Samtidig bruk av cimetidin eller probenecid fører til en reduksjon i renal Cl med henholdsvis 24 og 35%, noe som indikerer utskillelse av levofloxacin av de proksimale tubuli. Ingen levofloxacin-krystaller funnet i fersk samlet urin.

Spesielle pasientgrupper

Alder, kjønn, rase. Levofloxacins farmakokinetikk er ikke avhengig av pasientens alder, kjønn og rase.

Etter 500 mg oral administrering til friske mannlige T-frivillige1/2 gjennomsnittlig 7,5 timer sammenlignet med 6,1 timer for kvinner; forskjellene var assosiert med karakteristikkene av tilstanden av nyrefunksjon hos menn og kvinner og hadde ikke klinisk betydning.

Funksjonene i farmakokinetikk, avhengig av rase, ble studert ved samvariasjonsanalyse av dataene fra 72 personer: 48 - representanter for den kaukasiske rasen og 24 - andre; ingen forskjeller ble funnet når det gjelder total klarering og distribusjonsvolum.

Eldre alder. Farmakokinetikken til levofloxacin hos eldre pasienter har ikke signifikante forskjeller hvis det tas hensyn til individuelle forskjeller i kreatininclearanceverdier. Etter en enkelt oral dose på 500 mg levofloxacin T1/2 hos friske eldre pasienter (66–80 år) var det 7,6 timer sammenlignet med 6 timer hos yngre pasienter; forskjellene skyldes variasjon i nyrefunksjon og er ikke klinisk signifikante. Dosejustering hos eldre pasienter er ikke nødvendig.

Nyresvikt. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (Cl kreatinine T1/2, dosejustering er nødvendig for å forhindre kumulering. Hemodialyse og langvarig ambulerende peritonealdialyse fjerner ikke levofloxacin fra kroppen, og det er derfor ikke nødvendig med ytterligere doser.

Leversvikt. En undersøkelse av farmakokinetikk hos pasienter med leversykdom er ikke utført. Siden levofloxacinmetabolisme er ubetydelig, forventes ikke effekten av leverskader på farmakokinetikken.

Barn. Etter en enkelt IV injeksjon av levofloxacin i en dose på 7 mg / kg for barn i alderen 6 måneder til 16 år, ble stoffet utskilt raskere enn hos voksne pasienter. Påfølgende farmakokinetisk analyse viser at med et doseringsregime på 8 mg / kg (ikke mer enn 250 mg per dose) hver 12. time hos barn fra 6 til 17 år i likevekt, vil AUC-verdiene bli oppnådd0-24 og Cmax i plasma, sammenlignbart med de hos voksne pasienter med en dose levofloxacin 500 mg hver 24. time.

Levofloxacins farmakokinetikk hos pasienter med alvorlig ervervet lungebetennelse i samfunnet skiller seg ikke fra hos friske frivillige..

En studie av farmakokinetikken til levofloxacin når den ble anvendt i form av 0,5% øyedråper ble utført hos 15 friske voksne frivillige. Plasmakonsentrasjoner av levofloxacin ble målt til forskjellige tider i løpet av en 15-dagers brukstid. Den gjennomsnittlige plasmakonsentrasjonen av levofloxacin 1 time etter instillasjon varierte fra 0,86 ng / ml den første dagen til 2,05 ng / ml på den femtende dagen. Cmax levofloxacin i plasma var 2,25 ng / ml og ble oppnådd den fjerde dagen etter 2 dagers bruk hver 2. time (opptil 8 ganger om dagen). Cmax levofloxacin oppnådd på dag 15 var mer enn 1000 ganger lavere enn konsentrasjonen observert etter inntak av standarddoser av levofloxacin.

I studier på friske voksne frivillige (n = 30) ble det vist at de gjennomsnittlige konsentrasjonene av levofloxacin i tårefilmen, målt 4 og 6 timer etter instillasjon, var henholdsvis 17,0 μg / ml og 6,6 μg / ml (klinisk betydning ukjent).

Eksperimentell toksikologi og / eller farmakologi

Levofloxacin og andre fluorokinoloner har vist seg å forårsake artropati hos unge dyrking av dyr av de fleste av de testede artene..

Oral administrering av levofloxacin i en dose på 40 mg / kg / dag hos tre måneder gamle hunder førte til klinisk uttalt artropati og seponering av administrasjonen den 8. dagen av doseringen fra de planlagte 14 dagene. Ubetydelige kliniske effekter på muskel og skjelett i fravær av grove patologiske eller histopatologiske forstyrrelser ble observert som et resultat av å anvende det laveste dosenivået - 2,5 mg / kg / dag (omtrent 0,2 ganger høyere enn pediatrisk dose basert på AUC-sammenligningen). Synovitt og leddbrusklesjoner ble observert i doser på 10 og 40 mg / kg (omtrent 0,7 og 2,4 ganger den pediatriske dosen basert på AUC-sammenligningen). Grov leddbruskpatologi og histopatologiske forandringer vedvarte til slutten av 18-ukers utvinningsperiode hos hunder behandlet med levofloxacin i doser på 10 og 40 mg / kg / dag.

I dyreforsøk førte administrering av umodne rotter og hunder til levofloxacin i eller i / inn til en økning i tilfeller av osteokondrose. En histopatologisk studie av leddene som hadde hovedvektbelastningen hos umodne hunder ved bruk av levofloxacin, avslørte vedvarende brusklesjoner. Andre fluorokinoloner forårsaker også utvikling av lignende erosive forandringer i ledd som har hovedvektbelastningen, og andre manifestasjoner av leddyr hos umodne dyr av forskjellige arter.

Hos umodne hunder (i alderen 4–5 måneder) førte oral administrering i en dose på 10 mg / kg / dag i 7 dager eller iv i en dose på 4 mg / kg / dag i 14 dager til utviklingen av leddgikt. Oral administrering av 300 mg / kg / dag i 7 dager eller iv 60 mg / kg / dag i 4 uker forårsaket artropati hos umodne rotter.

I studier på mus hadde levofloxacin en fototoksisk effekt, tilsvarende i alvorlighetsgrad som ofloxacin, men mindre uttalt sammenlignet med andre fluorokinoloner.

Selv om krystalluri ble observert ved i / v-administrering i noen studier på rotter, dannes ikke urinkrystaller i blæren, ble bare påvist etter vannlating og var ikke assosiert med nefrotoksisitet..

I eksperimenter med mus ble den stimulerende effekten av fluorokinoloner på sentralnervesystemet forbedret med samtidig bruk av NSAIDs.

Ved rask administrering av iv til hunder i en dose på 6 mg / kg eller mer, forårsaket levofloxacin en hypotensiv effekt, antagelig på grunn av frigjøring av histamin.

In vitro- og in vivo-studier induserte eller inhiberte levofloxacin ikke enzymsystemer innenfor terapeutiske konsentrasjoner, dvs. ingen enzymformidlet effekt på metabolismen av andre medisiner forventes.

Kreftfremkallende egenskaper, mutagenitet, effekter på fruktbarhet

I intravitale biologiske studier på rotter viste levofloxacin ikke kreftfremkallende egenskaper ved daglig oral administrering i 2 år i doser opp til 100 mg / kg / dag (1,4 ganger MPD (750 mg), basert på kroppsoverflate). Levofloxacin reduserte ikke i noen doseringsperiode tidsperioden før utviklingen av UV-induserte hudsvulster hos hårløse albino mus (Skh-1) og viste således ikke fotokarsinogene egenskaper under eksperimentelle forhold. Konsentrasjonen av levofloxacin i hudvevet til hårløse mus var i området 25–42 μg / g med de høyeste dosene i studien for fotokarsinogenitet (300 mg / kg / dag). Til sammenligning, i mennesker, er konsentrasjonen av levofloxacin i hudvevet mens du tar en dose på 750 mg i gjennomsnitt 11,8 μg / g ved Cmax i plasma.

Viste ikke mutagene egenskaper i de følgende studiene: Ames-test på bakterier S. Typhimurium og E. Coli, test med hypoksantin-guanin-fosforibosyltransferase av ovarieceller fra kinesisk hamster, i mikronukleustest hos mus, test av dominerende dødelige mutasjoner hos mus, DNA-test søsterkromatidutvekslingstest hos mus. Mutagen aktivitet ble påvist i in vitro-tester for kromosomavvik (på CHL-cellelinjen) og søsterkromatidutveksling (på CHL / IU-cellelinjen).

Det påvirket ikke fruktbarhet og reproduksjonsfunksjon hos rotter etter en oral administrering av en dose på 360 mg / kg / dag (4,2 ganger MPD, beregnet på overflaten av kroppen) eller iv i en dose på 100 mg / kg / dag (i 1,2 ganger MPDF, basert på kroppsoverflateareal).

Bruk av stoffet Levofloxacin

Levofloxacin for oral og iv administrering er indisert for behandling av smittsomme og inflammatoriske sykdommer forårsaket av patogener som er følsomme for levofloxacin hos voksne, inkludert : samfunnet ervervet lungebetennelse; ukompliserte urinveisinfeksjoner; kompliserte urinveisinfeksjoner (inkludert pyelonefritt); kronisk bakteriell prostatitt; infeksjoner i hud og bløtvev; i den komplekse terapien av medikamentresistente former for tuberkulose; forebygging og behandling av miltbrann med luftbåren infeksjon; akutt bihulebetennelse (tabletter); forverring av kronisk bronkitt (tabletter); sykehus lungebetennelse (for dosering av 750 mg tabletter).

Ved påføring av levofloxacin, bør man ta hensyn til offisielle nasjonale anbefalinger om riktig bruk av antibakterielle midler, samt følsomheten for patogene mikroorganismer i et bestemt land (se "Spesielle instruksjoner").

Levofloxacin i form av 0,5% øyedråper er indikert for behandling av overfladiske bakterielle infeksjoner i øynene forårsaket av mottagelige mikroorganismer hos voksne og barn over 1 år; for å forhindre komplikasjoner etter kirurgiske og laseroperasjoner på øyet.

Kontra

For systemisk bruk: overfølsomhet for levofloxacin eller andre kinoloner; epilepsi; pseudoparalytisk myasthenia gravis (myasthenia gravis) (se “Bivirkninger”, “Forholdsregler”); skade på senene når du tar fluorokinoloner i historien; barn og unge under 18 år (på grunn av ufullstendig skjelettvekst, siden risikoen for skade på bruskvekstpunkter ikke kan utelukkes helt); graviditet (risikoen for skade på bruskvekstpunktene hos fosteret kan ikke utelukkes helt); ammeperiode (risikoen for skade på bruskbenvekstpunktene hos barnet kan ikke utelukkes helt).

Øyedråper: overfølsomhet for levofloxacin eller andre kinoloner.

Bruksbegrensninger

For systemisk bruk:

- hos pasienter som er disponert for utvikling av anfall (hos pasienter med tidligere lesjoner i CNS, hos pasienter som samtidig tar medisiner som senker terskelen for cerebral anfall, for eksempel fenbufen, teofyllin) (se “Interaksjon”);

- hos pasienter med latent eller tydelig mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (økt risiko for hemolytiske reaksjoner i behandlingen av kinoloner);

- hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (krever obligatorisk overvåking av nyrefunksjon, samt korreksjon av doseringsregimet);

- hos pasienter med kjente risikofaktorer for forlengelse av QT-intervallet: avansert alder; kvinnelig kjønn, ukorrigerte elektrolyttforstyrrelser (hypokalemia, hypomagnesemia); syndrom med medfødt forlengelse av QT-intervallet; hjertesykdom (hjertesvikt, hjerteinfarkt, bradykardi); samtidig administrering av medikamenter som kan forlenge QT-intervallet (antiarytmiske medisiner i klasse IA og III, trisykliske antidepressiva, makrolider, antipsykotika) (se "Overdose", "Interaksjon", "Forholdsregler");

- hos pasienter med diabetes som får behandling med orale hypoglykemiske medisiner, for eksempel glibenklamid eller insulinpreparater (risikoen for å utvikle hypoglykemi øker);

- hos pasienter med alvorlige bivirkninger på andre fluorokinoloner, for eksempel alvorlige nevrologiske reaksjoner (økt risiko for lignende bivirkninger med levofloxacin);

- hos pasienter med psykose eller hos pasienter med en historie med psykisk sykdom (se "Forsiktighetsregler").

Øyedråper: barns alder (sikkerhet og effekt ikke bestemt).

Graviditet og amming

Bruk under graviditet er bare mulig hvis den forventede effekten av terapi overstiger den potensielle risikoen for fosteret (adekvate, strengt kontrollerte studier av sikkerheten ved bruk hos gravide ikke har blitt utført).

Levofloxacin hadde ikke en teratogen effekt hos rotter når den ble administrert oralt i en dose på 810 mg / kg / dag (9,4 ganger høyere enn MPRD når det gjelder kroppsoverflate) eller iv i en dose på 160 mg / kg / dag (i 1, 9 ganger MPDF når det gjelder kroppsoverflate). Oral administrering til gravide rotter i en dose på 810 mg / kg / dag førte til en økning i frekvensen av fosterdød og en reduksjon i fosterets kroppsvekt. I eksperimenter med kaniner var det ingen teratogen effekt når den ble administrert oralt i en dose på 50 mg / kg / dag (1,1 ganger høyere enn MPDD når det gjelder kroppsoverflateareal) eller iv i en dose på 25 mg / kg / dag, noe som tilsvarer 0,5 mdfc, beregnet på kroppens overflate.

FDA-C Fruit Action Category.

Gitt resultatene fra studier av andre fluorokinoloner og svært begrensede data angående levofloxacin, kan det antas at levofloxacin kan passere i morsmelken til ammende kvinner. På grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger hos ammede babyer, bør ammende kvinner slutte å amme eller systemisk bruk av levofloxacin (gitt legemidlets betydning for moren).

Når du bruker levofloxacin i form av øyedråper, må du være forsiktig.

Bivirkninger av stoffet Levofloxacin

Alvorlige og klinisk viktige bivirkninger, som er nærmere omtalt i delen Forsiktighetsregler, inkluderer:

- effekt på sener;

- forverring av pseudoparalytisk myasthenia gravis (myasthenia gravis);

- andre alvorlige og noen ganger dødelige reaksjoner;

- effekt på sentralnervesystemet;

- Clostridium difficile-assosiert diaré;

- perifer nevropati, som kan være irreversibel;

- Forlengelse av QT-intervall;

- svingninger i blodsukker;

- utvikling av medikamentresistens av bakterier.

Hypotensjon var assosiert med rask administrering av levofloxacin eller bolus iv. Levofloxacin bør administreres sakte i løpet av 60 til 90 minutter.

Krystalluri og sylindruri er rapportert med fluorokinoloner, inkludert levofloxacin. Under behandling med levofloxacin er det derfor nødvendig å opprettholde tilstrekkelig hydrering hos pasienter for å unngå dannelse av overdreven konsentrert urin.

Klinisk prøveopplevelse

Siden kliniske studier utføres med et annet sett med tilstander, kan ikke forekomsten av bivirkninger observert i disse studiene direkte sammenlignes med frekvensen i andre kliniske studier og forutsi forekomsten av bivirkninger i klinisk praksis.

Data fra 29 kombinerte kliniske studier av fase 3 (n = 7537) er presentert. Gjennomsnittsalderen for pasientene er 50 år (ca. 74% av pasientene under 65 år), 50% er menn, 71% er kaukasiske, 19% er mørkhudede. Pasientene fikk levofloxacin i behandlingen av forskjellige infeksjoner i en dose på 750 mg en gang om dagen, 250 mg en gang om dagen, eller 500 mg 2 ganger om dagen. Varigheten av behandlingen var vanligvis 3-14 dager (gjennomsnittlig 10 dager).

Den generelle frekvensen, typen og fordelingen av bivirkningene var lik hos pasienter som fikk levofloxacin i en dose på 750 mg 1 gang per dag, sammenlignet med pasienter som fikk 250 mg 1 gang per dag eller 500 mg 2 ganger om dagen. Behandlingen ble avbrutt på grunn av forekomst av medikamentrelaterte bivirkninger hos 4,3% av pasientene generelt, hos 3,8% av pasientene som tok doser på 250 og 500 mg, og hos 5,4% av pasientene som tok 750 mg. I dosene 250 og 500 mg var de hyppigste bivirkningene som førte til seponering av stoffet gastrointestinale plager (1,4%), kvalme (0,6%), oppkast (0,4%), svimmelhet (0,3%) hodepine (0,2%). De vanligste bivirkningene som førte til seponering av legemidlet i en dose på 750 mg var gastrointestinale lidelser (1,2%), kvalme (0,6%), oppkast (0,5%), svimmelhet (0,3%), hodepine smerte (0,3%).

Følgende er bivirkninger observert i kliniske studier og observert med en frekvens på> 0,1% hos pasienter som fikk levofloxacin (N = 7537). De vanligste bivirkningene (≥3%) var kvalme, hodepine, diaré, søvnløshet, forstoppelse og svimmelhet.

Fra nervesystemet og sanseorganer: hodepine (6%), svimmelhet (3%), søvnløshet 1 (4%); 0,1–1% - angst, uro, forvirring, depresjon, hallusinasjoner, mareritt 1, søvnforstyrrelse 1, anoreksi, uvanlige drømmer 1, skjelving, kramper, parestesi, svimmelhet, hypertensjon, hyperkinesis, nedsatt bevegelse, døsighet 1 besvimelse.

Fra det kardiovaskulære systemet og blod: 0,1–1% - anemi, arytmi, hjertebank, hjertestans, supraventrikulær takykardi, flebitt, epistaksis, trombocytopeni, granulocytopeni.

Luftveier: dyspné (1%).

Fra fordøyelseskanalen: kvalme (7%), diaré (5%), forstoppelse (3%), magesmerter (2%), dyspepsi (2%), oppkast (2%); 0,1–1% - gastritt, stomatitt, pankreatitt, øsofagitt, gastroenteritt, glittitt, pseudomembranøs kolitt, nedsatt leverfunksjon, økte nivåer av leverenzymer, økt alkalisk fosfatase.

Fra kjønnsorganet: vaginitt 2 (1%); 0,1–1%: nedsatt nyrefunksjon, akutt nyresvikt, kjønnscandidiasis.

Fra muskel- og skjelettsystemet: 0,1–1% - leddgikt, senebetennelse, myalgi, smerter i skjelettmuskulaturen.

Fra huden: utslett (2%), kløe (1%); 0,1–1% - allergiske reaksjoner, ødem (1%), urticaria.

Annet: candidiasis (1%), reaksjon på stedet for injeksjon (1%), brystsmerter (1%); 0,1–1%: hyperglykemi / hypoglykemi, hyperkalemi.

I kliniske studier med bruk av flere doser ble oftalmiske lidelser, inkludert katarakt og flerpunkts opacifisering av linsen, observert hos pasienter som gjennomgikk behandling med fluorokinoloner, inkludert levofloxacin. Forholdet mellom disse fenomenene og medisinbruken er ikke fastslått.

2 N = 3758 (kvinner)

Det er umulig å pålitelig vurdere hyppigheten av utvikling av disse fenomenene og en årsakssammenheng med mottak av medisiner, fordi meldinger mottas spontant fra en populasjon av en ukjent størrelse.

Fra nervesystemet og sanseorganer: separate rapporter om encefalopati, EEG-lidelser, perifer nevropati (kan være irreversibel), psykose, paranoia, separate rapporter om selvmordsforsøk og selvmordstanker, uveitt, synshemming (inkludert diplopi, redusere synsskarphet, tåkesyn, scotoma), hørselstap, tinnitus, parosmia, anosmia, tap av smak, smakspersjon, dysfoni, forverring av myasthenia gravis, pseudotumor i hjernen.

Fra siden av det kardiovaskulære systemet og blod: individuelle rapporter om torsade de pointes, forlengelse av QT-intervallet, takykardi, vasodilatasjon, økt INR, forlengelse av PV, pancytopeni, aplastisk anemi, leukopeni, hemolytisk anemi, eosinophilia.

Fra fordøyelseskanalen: leversvikt (inkludert dødelige tilfeller), hepatitt, gulsott.

Fra muskel- og skjelettsystemet: senebrudd, muskelskade, inkludert brudd, rabdomyolyse.

På huden: bullous utslett, Stevens-Johnson syndrom, giftig epidermal nekrolyse, erytem multiforme, lysfølsomhet / fototoksisitetsreaksjoner.

Allergiske reaksjoner: overfølsomhetsreaksjoner (noen ganger dødelige), inkludert anafylaktiske / anafylaktoide reaksjoner, anafylaktisk sjokk, angioødem, serumsyke; individuelle rapporter om allergisk pneumonitt.

Annet: leukocytoclastisk vaskulitt, økt aktivitet av muskelenzymer, hypertermi, multiorgansvikt, interstitiell nefritis.

Ved bruk av levofloxacin i form av 0,5% øyedråper, var de hyppigst observerte effektene: 1-3% - forbigående reduksjon i synet, forbigående svie, smerter eller ubehag i øyet, fremmedlegemsfølelse i øyet, feber, hodepine, faryngitt, fotofobi; Legemidler som inneholder metallkationer (for eksempel jern), sinkholdige multivitaminer, didanosin (LF som inneholder aluminium og magnesium) med oral administrering med levofloxacin, kan påvirke absorpsjonen av sistnevnte i mage-tarmkanalen betydelig, noe som kan føre til en nedgang i det systemiske nivået. Ovenstående medisiner må tas minst 2 timer før eller 2 timer etter oral administrering av devofloxacin.

Levofloxacin for injeksjon. Det foreligger ingen data om interaksjonen mellom fluorokinoloner og orale antacida, sukralfat, multivitaminer, didanosin eller metallkationer. Imidlertid bør ikke en av fluorokinolonene administreres, inkludert levofloxacin, sammen med enhver løsning som inneholder flerverdige kationer, for eksempel magnesium, gjennom det samme systemet for iv-administrering.

I en klinisk studie med friske frivillige var det ingen signifikant effekt av levofloxacin på Cmax, AUC og andre farmakokinetiske parametere for R- eller S-isomerer av warfarin. Det var heller ingen synlig effekt av warfarin på absorpsjonen og andre farmakokinetiske parametere av levofloxacin. I post-markedsføringsstudier ble det imidlertid rapportert om tilfeller av økning i effekten av warfarin ved samtidig bruk med levofloxacin, med en økning i PV ledsaget av blødningsepisoder. Med samtidig bruk av levofloxacin og warfarin, er nøye overvåking av INR, PV og andre indikatorer for koagulering nødvendig, samt overvåking av mulige tegn på blødning.

Hos pasienter som fikk både fluorokinoloner og antidiabetika, ble det registrert svingninger i blodsukkernivået, inkludert hyperglykemi og hypoglykemi. Det anbefales nøye overvåking av blodsukkernivået med kombinert bruk av disse stoffene..

Samtidig bruk av NSAIDs med fluorokinoloner, inkludert levofloxacin, kan øke risikoen for sentralnervesystemstimulering og anfall.

I en klinisk studie på friske frivillige ble det ikke observert noen signifikant effekt av levofloxacin på plasmakonsentrasjoner, AUC og andre farmakokinetiske parametere av teofyllin. Den synlige effekten av teofyllin på absorpsjonen og andre farmakokinetiske parametere av levofloxacin ble ikke observert. Samtidig bruk av teofyllin og andre fluorokinoloner ble imidlertid ledsaget av en økning i T1/2 og serumkonsentrasjoner av teofyllin og en påfølgende økning i risikoen for teofyllinavhengige bivirkninger. I denne forbindelse er det nødvendig med nøye overvåking av teofyllinnivået og passende dosejustering ved samtidig bruk av levofloxacin. Bivirkninger, inkludert kramper kan oppstå uavhengig av en økning i serumteofyllinkonsentrasjon.

I en studie med friske frivillige ble den klinisk signifikante effekten av levofloxacin på plasmakonsentrasjoner, AUC og andre farmakokinetiske parametere for cyclosporin ikke observert. Imidlertid er det rapportert om en økning i plasmanivåer av cyklosporin under påvirkning av andre fluorokinoloner. Cmax levofloxacin var litt lavere, mens Tmax og T1/2 - litt lenger i nærvær av cyklosporin enn de samme parametrene observert i andre studier uten samtidig behandling. Forskjeller anses imidlertid ikke som klinisk signifikante. I denne forbindelse er dosejustering av levofloxacin eller cyclosporin ikke nødvendig samtidig.

I en klinisk studie som involverte friske frivillige, ble det ikke funnet noen signifikant effekt av levofloxacin på Cmax, AUC og andre farmakokinetiske parametere for digoksin. Absorpsjon og andre farmakokinetiske parametere av levofloxacin var like i nærvær eller fravær av digoksin. Med samtidig bruk av dosejustering av levofloxacin eller digoxin er det ikke nødvendig.

Probenecid og Cimetidine

I en klinisk studie som involverte friske frivillige, var det ingen signifikant effekt av probenecid eller cimetidin på Cmax Levofloxacin. AUC- og T-verdier1/2 levofloxacin var høyere, mens klareringsverdiene var lavere under kombinert behandling med levofloxacin med probenecid eller cimetidin sammenlignet med behandling med levofloxacin alene. Imidlertid er disse endringene ikke grunnlag for dosejustering av levofloxacin kombinert med probenecid eller cimetidin.

Laboratorie- eller diagnostiske testinteraksjoner

Noen fluorokinoloner, inkludert levofloxacin, kan føre til falske positive resultater av urintester for opiatinnhold ved bruk av kommersielt tilgjengelige immunoassay-sett (mer spesifikke metoder for å bestemme opiater kan være nødvendig).

Overdose

Følgende symptomer ble observert hos mus, rotter, hunder og aper etter administrering av en enkelt høy dose av levofloxacin: ataksi, ptose, nedsatt lokomotorisk aktivitet, pustebesvær, utmattelse, skjelving, kramper. Doser på over 1500 mg / kg oralt og 250 mg / kg iv økte gnagerdødeligheten betydelig.

Behandling av akutt overdose: gastrisk skylling, tilstrekkelig fuktighet. Det skilles ikke ut ved hemodialyse og peritoneal dialyse..

Administrasjonsvei

Innvendig, i / i, konjunktival.

Forholdsregler for stoffet Levofloxacin

Tendinopati og senebrudd

Bruk av fluorokinoloner, inkludert levofloxacin, er assosiert med økt risiko for senebetennelse og senebrudd i alle aldre. Denne bivirkningen påvirker ofte akillessenen, og kirurgi kan være nødvendig hvis akillessenen brister. Det ble også rapportert senebetennelse og brudd i senen i den roterende mansjetten i skulderen, hånden, biceps, tommelen og senene på et annet sted. Risikoen for å utvikle fluorokinolonassosiert senebetennelse og senebrudd øker hos eldre pasienter, vanligvis over 60 år gamle, hos pasienter som tar kortikosteroider, så vel som hos pasienter med nyre-, hjerte- og lungetransplantasjoner. Faktorer i tillegg til alders- og kortikosteroidbruk, som uavhengig kan øke risikoen for senebrudd, inkluderer større fysisk aktivitet, nyresvikt og tidligere sykdommer som revmatoid artritt. Senebetennelse og senebrudd ble rapportert hos pasienter som tok fluorokinoloner, men ikke hadde ovennevnte risikofaktorer. Senesprengning kan oppstå under eller etter avsluttet behandling; noen tilfeller ble rapportert opptil flere måneder etter avsluttet behandling. Hvis smerter, hevelse, betennelse eller ruptur i senen oppstår, bør behandling med levofloxacin seponeres. Pasienter bør rådes til å være i ro og unngå anstrengelse ved det første tegn på senebetennelse eller senebrudd, samt oppsøke legen din for å foreskrive andre ikke-kinolon-antimikrobielle medikamenter.

Forverring av pseudoparalytisk myasthenia gravis (myasthenia gravis)

Fluorokinoloner, inkludert levofloxacin, er preget av nevromuskulær blokkerende aktivitet og kan øke muskelsvakhet hos pasienter med pseudoparalytisk myastenia gravis. I løpet av markedsføringen ble det observert alvorlige bivirkninger, inkludert lungeinsuffisiens, som krever mekanisk ventilasjon og død, som var assosiert med bruk av fluorokinoloner hos pasienter med pseudoparalytisk myasteni. Bruk av levofloxacin hos pasienter med en etablert diagnose av pseudoparalytisk myasteni er kontraindisert (se "Kontraindikasjoner", "Bivirkninger").

Utviklingen av alvorlige og dødelige overfølsomhetsreaksjoner og / eller anafylaktiske reaksjoner mens du tar fluorokinoloner, inkludert levofloxacin, ofte utvikler seg etter den første dosen. Noen reaksjoner var ledsaget av kardiovaskulær kollaps, hypotensjon, sjokk, kramper, bevissthetstap, prikkende følelse, angioødem (inkludert tunge, svelget, glottis eller hevelse i ansiktet), luftveisobstruksjon (bronkospasme, kortpustethet, akutt respirasjonssyndrom), pustebesvær, urticaria, kløe og andre alvorlige hudreaksjoner. Ved de første manifestasjonene av hudutslett eller andre overfølsomhetsreaksjoner, bør levofloxacin trekkes umiddelbart. Ved utvikling av alvorlige akutte overfølsomhetsreaksjoner, kan det være nødvendig å administrere epinefrin og andre gjenopplivningstiltak, inkludert bruk av oksygen, intravenøs væske, antihistaminer, kortikosteroider, pressoraminer og opprettholde luftveispatens (i henhold til kliniske indikasjoner) (se "Bivirkninger" ).

Andre alvorlige og noen ganger fatale reaksjoner

Sjelden rapporterte utviklingen av andre alvorlige og noen ganger dødelige reaksjoner hos pasienter med fluorokinoloner, inkludert levofloxacin, på grunn av både overfølsomhetsreaksjoner og uforklarlige årsaker. Disse reaksjonene forekom hovedsakelig etter at gjentatte doser ble manifestert i følgende form: feber, utslett eller alvorlige dermatologiske reaksjoner (f.eks. Akutt epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom), vaskulitt, leddgikt, myalgi, serumsyke, allergisk pneumonitt, interstitiell nefritis, akutt nyresvikt, hepatitt, gulsott, akutt levernekrose eller leversvikt, anemi (inkludert hemolytisk og hypoplastisk), trombocytopeni (inkludert trombocytopenisk purpura), leukopeni, agranulocytose, pancytopeni og / eller andre endringer i blodet.

Ved de første manifestasjonene av hudutslett, gulsott eller andre manifestasjoner av overfølsomhet, skal levofloxacin trekkes øyeblikkelig og nødvendige tiltak iverksettes.

Det var ingen bevis på alvorlig hepatotoksisitet assosiert med levofloxacin i kliniske studier hos mer enn 7000 pasienter. Alvorlige hepatotoksiske reaksjoner registrert i observasjoner etter markedsføring (inkludert akutt hepatitt og dødelig utfall) forekom vanligvis de første 14 dagene av behandlingen, de fleste tilfeller innen 6 dager, i de fleste tilfeller var alvorlig hepatotoksisitet ikke assosiert med overfølsomhet. Som oftest ble tilfeller av dødelig hepatotoksisitet observert hos pasienter 65 år og eldre og var ikke assosiert med overfølsomhet. Levofloxacin bør seponeres umiddelbart hvis pasienten utvikler tegn og symptomer på hepatitt (se “Bivirkninger”).

Rapportert om forekomst av anfall, toksiske psykoser, økt intrakranielt trykk (inkludert pseudotumor i hjernen) hos pasienter som fikk fluorokinoloner, inkludert Levofloxacin. Fluorokinoloner kan også forårsake stimulering av CNS med utseende som skjelving, angst, angst, svimmelhet, forvirring, hallusinasjoner, paranoia, depresjon, søvnløshet, mareritt, sjelden selvmordstanker og handlinger; disse fenomenene kan oppstå etter å ha tatt den første dosen. Hvis disse reaksjonene blir observert hos pasienter som får levofloxacin, bør behandlingen seponeres og passende tiltak. Som andre fluorokinoloner, bør levofloxacin brukes med forsiktighet hos pasienter med kjente eller mistenkte CNS-sykdommer som disponerer for utvikling av anfall eller en reduksjon i anfallsterskelen (for eksempel alvorlig cerebral arteriosklerose, epilepsi), eller i nærvær av andre risikofaktorer som kan disponere for anfall eller redusere anfall eller redusere terskel for krampaktig aktivitet (for eksempel noen medisiner, nedsatt nyrefunksjon) (se "Bivirkninger", "Interaksjon").

Diaré assosiert med Clostridium difficile

Utviklingen av diaré assosiert med Clostridium difficile er rapportert ved bruk av nesten alle antibakterielle midler, inkludert levofloxacin, og det kan variere i alvorlighetsgrad fra mild diaré til dødelig kolitt. Behandling med antibakterielle midler fører til en modifisering av den normale floraen i tykktarmen og forbedret vekst av C. difficile. C. difficile stammer som produserer giftstoffer A og B, som forårsaker utvikling av diaré, fører til økt risiko for død, da disse infeksjonene kan være resistente mot antimikrobiell terapi og kan kreve kolektomi. Muligheten for C. difficile-assosiert diaré bør vurderes hos alle pasienter som klager på diaré etter bruk av antibakterielle midler. En grundig historie er nødvendig, som utvikling av C. difficile-assosiert diaré er mulig innen to måneder etter bruk av antibakterielle medisiner. Hvis det er mistanke om eller bekreftet C. difficile-assosiert diaré, er det nødvendig å avbryte levofloxacin og starte passende behandling (inkludert administrering av væsker og elektrolytter, proteintilskudd, bruk av antibiotika, som C. difficile stammer er følsomme), og også kirurgisk evaluering, hvis det er kliniske indikasjoner (se "Bivirkninger").

Tilfeller av sensorisk eller sensorimotorisk aksonal polyneuropati, manifestert ved parestesi, hypestesi, dysestesi og svakhet, er rapportert hos pasienter behandlet med fluorokinoloner, inkludert levofloxacin. Symptomer kan oppstå kort tid etter behandling med levofloxacin og være irreversible. Levofloxacin bør seponeres umiddelbart hvis en pasient med symptomer på nevropati, som inkluderer smerter, svie, prikking, nummenhet og / eller svakhet eller annen nedsatt følelse, inkludert nedsatt berøring, smerte, hypertermi, tap av følelse av kroppsposisjon i rommet, endring i vibrasjonsfølsomhet se "Bivirkninger").

QT-intervallutvidelse

På bakgrunn av bruken av fluorokinoloner, inkludert levofloxacin, en økning i QT-intervallet på EKG og sjeldne tilfeller av arytmi. Studier etter markedsføring har rapportert om sjeldne tilfeller av torsade de pointes hos pasienter som får fluorokinoloner, inkludert levofloxacin. Unngå bruk av levofloxacin hvis pasienten har risikofaktorer for å forlenge QT-intervallet, for eksempel en forlengelse av QT-intervallet i historien, ujustert hypokalemi, samtidig bruk med anti-arytmika i klasse IA (kinidin, prokainamid) og klasse III (amiodaron, sotalol). Eldre pasienter kan være mer følsomme for medikamentassosierte effekter på QT-intervallet..

Endringer i blodsukkeret

Som med andre fluorokinoloner ble det rapportert om endringer i blodsukkernivået, inkludert symptomatisk hyper- og hypoglykemi, i de fleste tilfeller ble dette observert hos pasienter med diabetes som samtidig fikk orale hypoglykemiske midler (f.eks. Glibenklamid) eller insulin. Det anbefales nøye overvåking av blodsukkernivået hos disse pasientene. Hvis det utvikler seg en hypoglykemisk reaksjon på bakgrunn av levofloxacin, skal levofloxacin trekkes umiddelbart og passende behandling bør startes (se “Bivirkninger”, “Interaksjon”).

Pasienter utsatt for direkte sollys eller UV-stråling under behandling med fluorokinoloner kan oppleve moderat eller alvorlig lysfølsomhets / fototoksisitetsreaksjoner, hvorav sistnevnte kan manifestere seg som overdreven solbrenttsreaksjoner (f.eks. Svie, erytem, ​​ekssudasjon, blemmer, blemmer, ødem) i områder utsatt for direkte sollys (vanligvis ansiktet, nakken på nakken, ekstensoroverflater på underarmene, ryggflatene på hendene). Derfor bør overdreven eksponering for disse lyskildene unngås. Legemiddelbehandling bør seponeres hvis lysfølsomhets / fototoksisitetsreaksjoner utvikles (se “Bivirkninger”).

Geriatrisk bruk

I kliniske fase III-studier var 1945 pasienter behandlet med levofloxacin ≥ 65 år (26%). Av disse var 1081 pasienter (14%) mellom 65 og 74 år og 864 pasienter (12%) var ≥ 75 år. Det var ingen forskjeller i sikkerhet og effekt mellom disse pasientene og yngre pasienter, men større følsomhet hos noen eldre mennesker kan ikke utelukkes..

Pasienten bør varsles:

- gjennomførbarheten av kraftig drikking;

- det faktum at levofloxacin kan forårsake nevrologiske bivirkninger (for eksempel svimmelhet med ulik alvorlighetsgrad), i denne forbindelse bør pasienten vite hvordan han reagerer på levofloxacin før han deltar i aktiviteter som krever en rask reaksjon og assosiert med en økt konsentrasjon av oppmerksomhet;

- under behandling bør sterkt sollys eller kunstig ultrafiolett stråling unngås; Hvis fototoksiske reaksjoner (f.eks. hudutslett) oppstår, avslutt behandlingen.

Under behandling med levofloxacin i form av 0,5% øyedråper anbefales ikke bruk av myke kontaktlinser.

spesielle instruksjoner

Utbredelsen av ervervet resistens fra såkornede stammer av mikroorganismer kan variere avhengig av geografisk region og over tid. I denne forbindelse er det nødvendig med informasjon om levofloxacinresistens i et bestemt land..

Før behandling påbegynnes, bør passende tester utføres for å identifisere årsaksmidlet til sykdommen og vurdere følsomhet for levofloxacin. Levofloxacin-behandling kan initieres før resultatene av disse testene er oppnådd. Etter å ha mottatt testresultatene, bør passende terapi velges. Kulturtesting utført regelmessig under terapi med levofloxacin gir informasjon om den vedvarende følsomheten til den patogene mikroorganismen for levofloxacin og om mulig fremkomst av bakteriell resistens.